甘油三酯降近八成，每季度打一针，重度高甘油三酯血症的治疗天花板被顶开了

重度高甘油三酯血症最危险的地方，不在血脂数字本身，而在它会诱发反复发作、可危及生命的急性胰腺炎。而这个病的治疗长期有一道天花板：传统降甘油三酯药物，贝特类、高纯度鱼油，高度依赖脂蛋白脂肪酶通路，可这类患者的该通路功能往往本就受损，临床降幅通常只有20% 到30%，不足以从根本上阻断胰腺炎复发。

2026年欧洲心脏病学会年会Late-breaking专场公布的SHASTA系列III期研究，针对的正是这道天花板。它用的是一款靶向APOC3的siRNA药物，走的是一条不依赖脂蛋白脂肪酶功能的新路。

数据:降幅从两三成跳到近八成

SHASTA-3与SHASTA-4是两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，覆盖24个国家，共随机入组757例空腹血清甘油三酯显著升高的成年患者。给药方式为每季度皮下注射一次。

第12个月，治疗组在两项研究中的甘油三酯中位降幅分别达79% 与81%，而安慰剂组仅约27%。这个幅度相比传统疗法的两三成，是量级上的跨越。除甘油三酯外，极低密度脂蛋白、残粒胆固醇、ApoB-48与非高密度脂蛋白胆固醇等致动脉粥样硬化脂蛋白谱也全面改善。

安全性方面，一年治疗期内整体不良事件发生率与安慰剂组基本持平，因治疗相关不良事件停药的比例仅约1.4%。

值得一提的是给药方式。传统降甘油三酯药需每日口服，而这款药每季度皮下注射一次即可维持深度降幅，对一个需要长期管理、且依从性直接关系到胰腺炎复发风险的病，这种给药间隔本身就是一项临床优势。

机制:从”促进清除”到”减少生成”

理解这个降幅的来源，要看机制的差别。

传统贝特类与鱼油，主要是设法增强脂蛋白脂肪酶对甘油三酯的水解清除，但这条路依赖酶本身的功能，酶受损了，效果就打折。而APOC3是脂蛋白脂肪酶的一个内源性抑制剂；siRNA药物从上游沉默APOC3的合成，相当于解除了对这个酶的刹车，让甘油三酯的清除恢复。更重要的是，它在一定程度上不完全依赖脂蛋白脂肪酶残余功能，这正是它能在传统药物失效的患者身上仍然强效的原因。

当传统药依赖的那条通路本身就坏了，真正的突破是绕过它，而不是更用力地去推它。

降幅之外,要问的还是那个问题

数据很强，但读的时候有两点要守住。

其一，主要终点是降甘油三酯，胰腺炎获益需进一步确证。 研究提示了急性胰腺炎风险的阻断获益，这在机制上顺理成章，甘油三酯降下来，胰腺炎风险理应下降。但胰腺炎是相对低频的事件，要在统计上确证这个药能显著减少胰腺炎发作，需要足够的事件数和更长随访，而非仅凭甘油三酯降幅推断。

其二，可及性与适用人群。 该药面向的是重度高甘油三酯血症这一特定人群，不是普通的血脂升高；其在国内的获批与可及以国家药监局审评结论为准，本文为临床研究阶段数据。

对做脂代谢与相关医学事务的人而言，SHASTA的意义在于：它为一个长期治疗手段有限、又有明确致命风险的病，提供了一个机制上更彻底的选择。而它最终能在多大程度上减少胰腺炎、改善预后，仍要等以临床事件为终点的更充分数据。具体用药以批准的适应症与说明书为准。

参考文献

SHASTA-3 and SHASTA-4 trials. Plozasiran (APOC3 siRNA) in severe hypertriglyceridaemia: phase 3 randomised trials. ESC Congress 2026, Late-breaking science.

本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。