不用锥切也能治？吉迈mRNA治疗性疫苗获批临床

预防性 HPV 疫苗解决的是”别感染”，但对已经发生的细胞内感染和上皮病变无能为力。吉迈生物的 LY01620 想补的正是这一段。

据 CDE 公示，绿叶生命科学集团旗下吉迈生物申报的 1 类核酸创新药 LY01620 获得临床试验默示许可，拟用于治疗 HPV16 相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。这是吉迈自 2020 年成立以来首个获批 IND 的自主研发产品，依托自有的 mRNA 序列设计与脂质纳米粒递送系统。

现有手段的缺口在哪

宫颈癌是女性生殖系统发病率最高的恶性肿瘤，与高危型 HPV 持续感染密切相关，其中 HPV16 在我国宫颈癌患者中的感染占比高达 59.5%。现有的二价、四价、九价预防性疫苗，机制是诱导中和抗体在病毒进入宿主细胞前将其中和，既清除不了已建立的细胞内感染，也逆转不了已发生的上皮病变。

从持续感染发展到高级别病变，通常有 5 到 10 年的时间窗。而目前对高级别病变的标准处置，是宫颈环形电切术或冷刀锥切这类创伤性手术。手术能切除局部病变，但会破坏宫颈生理结构，导致宫颈管狭窄、宫颈机能不全，显著增加育龄期女性后续妊娠的流产与早产风险。对还有生育需求的女性，这个代价并不小。

机制：把致癌蛋白变成免疫靶子

LY01620 通过 mRNA 递送，在细胞内精准表达 HPV16 的两大核心致癌蛋白 E6 与 E7。表达出的抗原经抗原提呈细胞加工后，强效激活全身及局部黏膜的特异性细胞毒性 T 淋巴细胞。活化的 T 细胞能识别并清除带有这两个抗原的宫颈病变上皮细胞，从而无创阻断癌化进程、促进宫颈黏膜恢复。

和预防性疫苗的根本差别在这里：预防性疫苗打的是细胞外的游离病毒颗粒，而治疗性疫苗打的是已经整合了病毒基因的病变细胞。临床前数据显示，它在多种动物中都能诱导强烈的抗原特异性 T 细胞响应，荷瘤小鼠模型里有显著抑瘤效果，重复给药毒性试验也未见明显毒性。

一个尚无人占位的空白

全球范围内，目前还没有针对 HPV 感染及其癌前病变获批上市的核酸治疗性疫苗，头部核酸企业正围绕 HPV16 这个关键亚型，在适应症切入点和递送载体上展开差异化竞争。这既说明临床价值未被满足，也意味着这条路本身有难度：治疗性疫苗要激活的是细胞免疫，比诱导中和抗体难得多，能不能在人体里复现动物模型的 T 细胞应答强度，是它必须回答的第一个问题。

LY01620 的价值主张很清晰：给那些确诊高级别病变、又不想承担宫颈结构损伤的育龄女性，一个保留生育功能的非手术选择。它现在只是拿到临床默示许可，离证明有效还很远。接下来值得盯的是 I 期的安全性和免疫原性数据，以及它能否在人体中复现临床前的 T 细胞激活水平。对国内 mRNA 企业，这也是一个信号：肿瘤预防性疫苗之外，癌前病变的治疗性干预，正在成为核酸疗法新的落点。

本文内容仅供行业交流参考，不构成医疗诊断或治疗建议。