口服GLP-1杀到每周一次 信达甘李抢跑周制剂

GLP-1 的给药方式一路在进化，从每天打针到每周打针，再到每天口服。现在，战线被推到了顺应性的终点形态：每周口服一次。信达生物和甘李药业几乎同时申报，把这场卡位战摆上了台面。

CDE 官网公示显示，信达生物申报的 1 类小分子 GLP-1 受体激动剂 IBI3042，以及甘李药业的 1 类新药 GZC8072 片，临床试验申请相继获得受理。其中 IBI3042 是全球首款迈入临床阶段的小分子 GLP-1 口服周制剂，GZC8072 片则是基于超长效多肽类似物的口服周制剂。代谢与减重赛道的竞争，正从注射针剂和每日口服，全面推进到每周口服这块极限顺应性阵地。

口服为什么难，周制剂为什么是终点

口服 GLP-1 的第一道坎是多肽的胃肠道稳定性。口服多肽受酶解和黏膜屏障限制，生物利用度极低，通常只有 0.4% 到 1.0%，而且服药条件苛刻，要晨起空腹用不超过 120 毫升白开水送服，服后至少 30 分钟不能进食饮水。第一代非肽类口服小分子如礼来的 Orforglipron 摆脱了饮食限制，但给药频次仍是每日一次。

即便如此，口服的爆发力已经被验证。诺和诺德的口服司美格鲁肽减重版在美国上市，15 周内累计处方就突破 200 万张，到 2026 年 6 月初超过 300 万张，其中八成以上来自此前没用过 GLP-1 的初治人群。把每日口服再往前推一步到每周一次，就是各家都想抢的下一个制高点。

两条技术路线，两种打法

信达 IBI3042 走的是小分子路线。临床前在肥胖食蟹猴模型里，每周一次给药的减重效果显著优于每日一次的 Orforglipron，靠的是分子构象优化把消除半衰期显著拉长，同时保住高靶点亲和力，突破了小分子因为分子量小、排泄快而难做成周制剂的技术障碍。甘李 GZC8072 走的是超长效多肽路线，它的活性成分是博凡格鲁肽，也就是甘李已经验证过的 GZR18，这个多肽做成注射液时是双周甚至每月一次给药，减重 III 期治疗 52 周体重最高降了 18.54%。甘李把这套超长半衰期的多肽结构，转化到了口服片剂上。

小分子的隐藏优势是成本

两条路线还有一个容易被忽视的差异，在销货成本。小分子口服生物利用度能到 55% 到 89%，化学合成工艺成熟、生产周期短、规模放大后原料药成本低，还不依赖吸收促进剂，单剂 API 用量小。而口服多肽即便用了 SNAC 这类促进剂，生物利用度通常仍低于 1%，为了达到有效血药浓度，片剂里的 API 用量很高，比如口服司美片减重剂量是每天 25mg，而针剂每周只要 2.4mg。这种高密度的 API 消耗，让多肽口服制剂的成本和产能都吃紧。落到未来的定价、医保谈判和自费零售价格战里，小分子口服周制剂的成本防御壁垒会更硬。

周制剂绕不开一道坎：漏服

周制剂也不是没有软肋，最现实的是漏服。每周只服一次，患者对用药日期的记忆粘性远不如每日给药，一旦漏服，实际间隔就从 7 天拉长到 14 天。在这两周里，血药浓度经历多次半衰期衰减，可能跌破最低有效浓度，带来三重风险：合并糖尿病的患者血糖反弹波动，食欲抑制解除导致体重的暴跌反弹，以及重新服药时受体经历脱敏再激活、近似首剂而诱发严重胃肠道反应。相比之下，每日给药漏服一剂只是 24 小时的浓度偏移，次日顺延即可。这也是现有针剂和日服产品在临床沟通里会强调的点：稳定平稳的血药浓度。对周制剂来说，患者依从性管理是放量前的必答题。

渠道和出海

减重 GLP-1 目前没进国家医保，是典型的自费高粘性市场，主战场在院外。DTP 专业药房承接首方后的复购、随访和漏服提醒，美团买药、京东健康、阿里健康这类 O2O 全渠道触达追求便捷和隐私的消费人群。口服周制剂摆脱了针剂对冷链和针头耗材的依赖，常温储存、电商物流适配性强，天然适合这套渠道。

出海也是一张大牌。跨国巨头对长效口服 GLP-1 的需求非常迫切，礼来就以 27.5 亿美元引进过英矽智能的口服小分子 GLP-1 项目。IBI3042 作为全球首款进入临床的小分子口服周制剂，填补了全球在这一形态上的空白，对缺乏长效口服管线的跨国药企来说，是跨境授权谈判里的高溢价标的。

两款药目前都还在 I 期，临床能不能兑现临床前那些漂亮的数据，还要交给时间。但方向已经很清楚：口服 GLP-1 的下一个制高点是每周一次，谁能同时做到高生物利用度、低成本和稳态药效，谁就握住了消费级减重最锋利的一张牌。信达押小分子，甘李押超长效多肽，答案留给临床。

本文内容仅供行业交流参考，不构成医疗诊断或治疗建议。